注射劑與藥用玻璃相容性研究的法規(guī)要求

相對于歐美發(fā)達(dá)國家，我國相容性研究開展的比較晚。隨著因藥用玻璃產(chǎn)生“玻屑”導(dǎo)致注射劑被召回的事件逐漸增多，國家食品藥品監(jiān)督管理局2012年11月下達(dá)了《關(guān)于加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知》。明確要求注射劑產(chǎn)品與所用藥用玻璃的相容性研究應(yīng)符合《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。凡不符合的，必須立即停止使用該藥用玻璃包裝，并重新開展規(guī)范的研究。嚴(yán)防選用不恰當(dāng)藥用包裝材料造成藥品質(zhì)量問題。

文件通知還指出，生物制品、偏酸偏堿及對pH敏感的注射劑由于風(fēng)險(xiǎn)較高，包材選擇時應(yīng)采用雙1級藥用玻璃或其他適宜的包材。

為規(guī)范和指導(dǎo)化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究工作，保障試驗(yàn)研究的質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局與2015年7月制定發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，旨在為注射劑藥品更加合理地選擇藥用玻璃包材及評價(jià)藥用玻璃包材的穩(wěn)定性給出具有實(shí)際操作意義的指導(dǎo)性意見。

為規(guī)范和指導(dǎo)化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究工作，保障試驗(yàn)研究的質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局與2015年7月制定發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，旨在為注射劑藥品更加合理地選擇藥用玻璃包材及評價(jià)藥用玻璃包材的穩(wěn)定性給出具有實(shí)際操作意義的指導(dǎo)性意見。

由此可見，國家對于藥包材的質(zhì)量問題愈發(fā)重視，對于藥品包裝材料與藥物相容性研究的要求也愈發(fā)嚴(yán)格。在這一趨勢下，藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇符合國際主流標(biāo)準(zhǔn)的藥包材并開展對應(yīng)相容性研究，無疑是發(fā)展眼光的選擇。

相容性研究遇到的問題及展望

據(jù)報(bào)道，近年來我國獲批的安瓿生產(chǎn)企業(yè)已有近百家，但其中只有十余家在生產(chǎn)中性硼硅玻璃和高硼硅玻璃安瓿。原因在于我國藥用玻璃企業(yè)規(guī)模偏小，自主科研能力弱。其次是在新醫(yī)改等政策下，普藥主導(dǎo)著整個市場，中性硼硅玻璃和高硼硅玻璃安瓿在價(jià)格方面不具備競爭力，很多醫(yī)藥企業(yè)為了降低成本最終選擇了低硼硅玻璃安瓿產(chǎn)品，從而導(dǎo)致目前國內(nèi)市場上流通的大多是采用低硼硅玻璃制成的藥包材。

此外，由于我國開展相容性研究起步較晚，藥用玻璃與注射劑相容性研究的指導(dǎo)性原則直到2015年才發(fā)布，加上目前我國藥用玻璃企業(yè)規(guī)模小，研發(fā)能力有限，對相容性研究開展不夠深入。而低硼硅玻璃質(zhì)量不穩(wěn)定，產(chǎn)生玻屑，脫片等問題愈發(fā)引起了藥監(jiān)部門的關(guān)注。

隨著審評審批綜合改革，藥品注冊報(bào)批方式的不斷優(yōu)化，藥包材關(guān)聯(lián)審評已經(jīng)到來。關(guān)聯(lián)審評最重要的意義在于對包材、輔料注冊管理方式進(jìn)行調(diào)整，改變此前分別對包材、輔料單獨(dú)注冊審批的方式，取而代之的是申報(bào)藥品制劑的同時進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評。這意味著藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在藥物早期研發(fā)時就與藥包材企業(yè)協(xié)同開展相容性研究，選擇適宜的包裝材料。

有鑒于此，藥品生產(chǎn)企業(yè)選取具有優(yōu)秀科研能力的國際供應(yīng)商以及高質(zhì)量的藥包材產(chǎn)品，在藥物研發(fā)早期就協(xié)同開展相容性研究，對藥品制劑的國內(nèi)外申報(bào)及關(guān)聯(lián)審評或許是現(xiàn)有市場條件下的明智之舉。